劳拉替尼(lorlatinib)是第三代高效 ALK TKI，于 2018 年 9 月在日本获批，用于治疗ALK + 不可切除的晚期或复发性非小细胞肺癌。2021 年 11 月 25 日，lorlatinib 的批准范围扩大到包括ALK + 晚期 NSCLC 患者的 1L 治疗。劳拉替尼抑制表达ALK耐药突变的肿瘤，包括 G1202R，这些肿瘤分别在第一代和第二代 ALK 抑制剂(如克唑替尼和艾乐替尼)治疗后发展。一份报告表明，45% 至 70% 的 ALK TKI 治疗失败是由于脑转移，使其成为最常见的失败部位。劳拉替尼旨在穿过血脑屏障并穿透中枢神经系统 (CNS) 以靶向这些脑转移瘤。有证据表明劳拉替尼对脑转移有影响，且在以往的临床试验中有良好的疗效数据。
在 1 期试验 ( NCT01970865 ) 中，劳拉替尼(lorlatinib)被发现对ALK + 晚期 NSCLC 患者具有全身和颅内疗效，包括脑转移患者和先前 TKIs 失败的患者。随后对这项研究进行了事后分析，以发现劳拉替尼在日本亚组人群中的安全性、有效性和药代动力学。在此亚组分析中，在该试验中先前使用 ALK TKI 后，劳拉替尼在日本ALK + NSCLC患者中具有具有临床意义的总体反应和颅内反应。在一项回顾性研究中，发现劳拉替尼在艾乐替尼治疗失败后对患有以下疾病的患者有效ALK + 非小细胞肺癌。
在该研究纳入的 51 名患者中，29 名 (56.9%) 接受了 2L 劳拉替尼治疗，22 名 (43.1%) 接受了 ≥3L 劳拉替尼治疗。在接受任何劳拉替尼治疗的患者中，中位 TTF 为 11.1 个月，2L 劳拉替尼TTF 为 10.8 个月，≥ 3L劳拉替尼TTF 为 11.5 个月。在劳拉替尼开始时有脑转移的患者中位 TTF 为 11.5 个月，在没有脑转移的患者中为 9.9 个月。Cox 比例风险模型显示，劳拉替尼开始时脑转移的存在不影响 TTF。
任何线劳拉替尼(lorlatinib)的 ORR 为 35.7%，2L 为 44.0%，≥3L 为 23.5%。两名接受任何线路劳拉替尼治疗的患者 (4.8%) 获得完全缓解，2L两名 (8.0%) 获得，≥3L零名获得。13 名 (31.0%) 接受任何线 lorlatinib 治疗的患者实现部分反应，9 名 (36%) 2L，4 名 (23.5%) ≥3L。11 名接受劳拉替尼治疗的患者 (26.2%) 出现稳定疾病，6 名 (24.0%) 为 2L，5 名 (29.4%) 为≥3L。由于疾病进展 (n = 25. 49.0%)、AE (n = 7. 13.7%) 或其他原因 (n = 2. 3.9%)，患者停止了任何系列的劳拉替尼治疗。
在这项多中心、回顾性研究中，患者特征几乎与之前接受过 1L alectinib 治疗的晚期ALK + NSCLC患者的报告相当。细微的差异可归因于患者人群的临床特征，例如 ECOG PS 大于或等于 2 的患者比例的差异。劳拉替尼的中位 TTF 对于在劳拉替尼开始时有或没有脑转移的患者具有可比性。
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