美国食品和药物管理局于2018年8月授予塞尔帕替尼selpercatinib突破性治疗指定，并于2020年5月获得美国批准，用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌和RET融合的首线和后续治疗-阳性甲状腺癌。在欧洲，塞尔帕替尼selpercatinib于2021年2月被批准用于先前治疗后的相同适应症。在全球许多国家，自2019年5月以来，塞尔帕替尼selpercatinib已通过扩展访问计划(EAP)和指定患者协议(NPP)上市，用于治疗无法参与的局部晚期和转移性RET融合阳性NSCLC患者在临床试验中，没有其他治疗选择。
Selpercatinib塞尔帕替尼，以前称为LOXO-292，是一种高选择性的下一代RET抑制剂。这种小分子被设计用于竞争性和选择性地阻断RET受体酪氨酸激酶的三磷酸腺苷结合位点。Selpercatinib塞尔帕替尼最初被认为是对MKI耐药后的一种选择性和替代治疗选择。与塞尔帕替尼selpercatinib对非小细胞肺癌和甲状腺癌实体瘤相关的疗效和安全性数据分别于2018年首次在世界肺癌大会和美国甲状腺协会上公布。与多中心、全球、开放标记的I/II期LIBRETTO-001试验中RET融合阳性NSCLC部分有关的数据随后于2020年8月出版。13这项研究描述了105名连续入组的NSCLC患者，这些患者以前接受过含铂化疗；在那些接受过治疗的患者中，客观缓解率(ORR)很高[64%；95%置信区间(CI)]，持续中位缓解持续时间(mDoR)（17个月；95%CI，12.0–NR）和良好的中位无进展生存期(mPFS)(16个月；95%CI，13.7–NR）。在39名先前未治疗的患者中，ORR更高，为85%（95%CI，70–94），而在中期分析的时间点（中位随访16个月）仍未达到mDoR和mPFS。在研究开始时出现CNS转移的96名患者中，颅内ORR(icORR)达到87%（95%CI，66-97），颅内mDoR为9个月（95%CI，3-24）。
分析了在12个国家的27个中心接受塞尔帕替尼selpercatinib治疗的50名RET融合阳性晚期NSCLC患者的数据。大多数患者是非亚裔(90%)、女性(60%)、从不吸烟者(74%)，中位年龄为65岁（范围38-89）。32%的患者在接受塞尔帕替尼selpercatinib治疗时已知有脑转移。总体而言，13名患者未接受过治疗，而37名患者接受了三线治疗（范围，1-8）的中位数预处理。总体人群的客观缓解率(ORR)为68%[95%置信区间(CI)，53–81]。疾病控制率为92%。中位随访9个月后，中位无进展生存期为15.6个月（95%CI，8.8–22.4）。在有可测量脑转移的患者中（n =8)颅内ORR达到100%。总共有88%的患者经历了与治疗相关的不良事件(TRAE)，其中大部分为1级或2级。最常见的3级TRAE是肝酶水平升高（10%的患者）、QTc延长时间(4%)、腹痛(4%)、高血压(4%)和疲劳/乏力(4%)。出于安全原因，没有患者停止塞尔帕替尼selpercatinib治疗。没有观察到新的安全问题，也没有发现任何与治疗相关的死亡。详情请扫码咨询：
