基于上述临床前数据，神经纤维瘤病临床试验联盟(NCT02101736)使用两阶段西蒙优化设计对卡博替尼Cabozantinib进行了多中心、前瞻性、开放标签、单臂2期试验).参与者年龄≥16岁，患有NF1并且进行性或有症状的PN不适合手术。主要结果指标是通过磁共振成像(MRI)集中审查确定的目标PN的体积反应。成功定义为≥25%的参与者在12个周期后达到部分缓解(PR)。最初招募了9名受试者以提供有效性和安全性的证据。如果这9名受试者中至少有一名获得PR，则该研究将招募多达24名受试者，以招募至少17名可评估受试者。如果至少有3个响应，则认为该药物感兴趣，I类错误为5%，功效为80%，零假设成功率为5%，而治疗的响应率为25%。允许将毒性剂量减少至最低日剂量20mg。对于接受治疗的患者，在第4、8、12、18和24周期后评估MRI体积反应。PR定义为MRI35上肿瘤体积较基线减少≥20%。如果参与者接受至少一剂研究药物，则被认为可评估毒性，如果他们完成≥2个周期的治疗和一次随访，则被认为可评估反应核磁共振成像。将第8周期肿瘤体积未减少至少15%的参与者从研究中剔除，以努力平衡毒性风险与假设的12个月实现PR的低可能性。次要终点包括安全性和耐受性、评估肿瘤疼痛强度的患者报告结果(PRO)（数字评定量表-11；NRS-11）、日常生活中的疼痛干扰（BriefPainInventory-PainInterferenceScale；BPI-PI）和疾病特异性生活质量（PedsQLNF1模块）、药代动力学(PK)以及循环内皮细胞和细胞因子。
参与者是从神经纤维瘤病临床试验联盟网站招募的。2014年9月至2014年12月期间，招募了最初的9名参与者。根据研究设计，招募暂停至2015年5月，届时其中一名受试者获得PR，符合扩展到第二阶段的最低标准。然后在2016年2月之前招募了另外14名参与者。两名参与者在接受卡博替尼Cabozantinib之前被确定为不合格，一名在经历1级厌食、便秘、疲劳和恶心后在第一周期退出研究，一名受试者被确定为接受研究药物后不合格。总共有21名参与者可评估毒性，19名参与者可评估反应（中位年龄23岁，范围16-34岁；中位基线肿瘤体积557mL，范围57-2954mL）。
在19名可评估反应的参与者中，8名(42%)有PR，11名有稳定的疾病(SD)。没有患者在研究期间出现疾病进展。肿瘤体积的中位变化为-15.7%（范围，+2.8%至-38.0%）。只有一名受试者在第4周期结束时达到PR。大多数患者在第12周期结束时达到PR。4名参与者直到第18周期和2名参与者直到第24周期才达到最大肿瘤反应。值得注意的是，三名反应者在剂量减少的情况下维持或进一步减少肿瘤体积。在肿瘤位置、基线肿瘤大小、有反应者和无反应者之间的人口统计学特征方面没有差异。详情请扫码咨询：
