妥卡替尼(Tucatinib)是一种强效、高选择性和可逆的 HER2 抑制剂，其抗 HER2 的效率比 EGFR 高约 1000 倍。由于其强大的 HER2 选择性，妥卡替尼具有较少的 EGFR 相关毒性作用，例如腹泻和皮疹，这在许多其他抗 HER2 TKI 中很常见。妥卡替尼与众不同的另一个特点是它能够有效地穿过血脑屏障。话虽这么说，异种移植模型显示 tucatinib 比拉帕替尼更有效地对抗乳腺癌，并且添加曲妥珠单抗改善了 tucatinib 的反应。此外，在颅内疾病小鼠模型中，与拉帕替尼或来那替尼相比，妥卡替尼可改善生存率。
妥卡替尼(Tucatinib)是一种高度选择性的 HER2 靶向 TKI，对 EGFR 的抑制最小。III 期 HER2CLIMB 试验比较了在曲妥珠单抗加卡培他滨的基础上加入妥卡替尼与安慰剂的疗效和安全性。所有患者之前都接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗。与安慰剂组相比，妥卡替尼三药方案显示出更好的 PFS(7.8 对 5.6 个月，p < 0.001)、OS(21.9 对 17.4 个月，p = 0.005)和 ORR(40.6% 对 22.8%，p <0.001) 与安慰剂组相比。
重要的是，HER2CLIMB 允许招募稳定、未治疗或进行性脑转移的患者。在该亚组中，与安慰剂相比，妥卡替尼(tucatinib) 改善了一年 PFS(24.9 对 0%，HR 0.48;95% CI，0.34 – 0.69.p < 0.00001)。3 级或更高级别的腹泻和转氨酶升高在妥卡替尼组中更为常见。2020 年，FDA 批准将妥卡替尼与卡培他滨和曲妥珠单抗联合用于治疗转移性或晚期不可切除 HER2 阳性乳腺癌患者，或先前接受过一种或多种抗 HER2 治疗的脑转移患者。
需要更多数据来指导三线或更高线环境中抗 HER2 疗法的选择和顺序。考虑到曲妥珠单抗杜塞康对经过大量预处理的患者的疗效，它是一种很有吸引力的三线治疗选择。然而，对于不适合局部治疗的脑转移瘤或既往存在肺部疾病的患者，来那替尼联合卡培他滨以及妥卡替尼联合卡培他滨联合曲妥珠单抗都是降低 CNS 进一步进展风险的合理三线选择。基于较少发生的 3 级或更高级别腹泻、对现代先前治疗的评估以及明确的 OS 益处，Tucatinib 可能会受到青睐。
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