MET外显子 14 跳跃突变是最常报告的致癌MET变异，通常在没有其他驱动突变的情况下发生。它们在大约 3–4% 的 NSCLC 病例中被发现 并且与标准治疗的不良预后相关。这种改变似乎在老年患者、女性和从不吸烟者中更为常见。在多达 40% 的 NSCLC 患者中观察到脑转移，包括那些具有MET外显子 14 跳跃突变的患者。Capmatinib（卡马替尼）是一种有效且高度选择性的小分子 MET 抑制剂，已在表现为各种类型 MET 激活的癌症中显示出显着且具有临床意义的抗肿瘤活性。
此外，已知卡马替尼可穿过血脑屏障，并在携带MET外显子 14 跳跃突变并出现脑转移的 NSCLC 患者中显示出颅内疗效。在非随机、开放标签、多中心、多队列 II 期 GEOMETRY Mono-1 试验中，卡马替尼在晚期 NSCLC 患者中进行了研究。 GEOMETRY Mono-1 试验中的初治患者的客观缓解率 (ORR) 为 68%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 12.4 个月。在接受过治疗的患者中，观察到 41% 的 ORR 和 5.4 个月的 mPFS。结果表明，对于初治患者和既往接受过治疗的患者均具有临床益处和良好的安全性。
一项回顾性、非干预性、多中心真实世界分析纳入了 81 名患有局部晚期或转移性MET 外显子 14 突变 NSCLC 的患者，口服卡马替尼(标准剂量为 400 毫克，每天两次)。总体 ORR 为 58%(95% CI，47–69)，其中 2 名患者 (3%) 达到 CR，45 名患者 (56%) 获得 PR。无反应者包括 12 名患者 (15%) 显示 PD 和 18 名患者 (22%) SD。4 名患者 (5%) 没有可测量的靶病灶。在接受过治疗的患者中观察到两种 CR，但未接受治疗组的 PR 比例更高(分别为 68%和45%)。初治患者对卡马替尼治疗的反应率(ORR，68%;95% CI，50-82)优于接受过治疗的患者(ORR，50%;95% CI，35-65)。在总体人群中，首次反应的中位时间为 1.7 个月。DCR 在总人群中达到 81%(95% CI，70-88)，在未治疗组中达到 84%(95% CI，68-94)，在预治疗组中达到 77%(95% CI，62-89)患者。
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