HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 图卡替尼(tucatinib)和 ADC T-DXd 在预处理的 HER2 阳性乳腺癌中具有临床相关活性，这两种药物最近都获得了 EMA 的批准。
在大型 II 期 HER2CLIMB 研究中，患者被随机分配到 tucatinib 或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨。所有患者之前都接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗，加用图卡替尼可使 PFS 和 OS 获得临床相关且具有统计学意义的显着改善 。值得注意的是，很大一部分患者在基线时有活动性 BM，图卡替尼的作用在该亚组中尤为明显。在 2020 年 SABCS 上，对依赖于雌激素受体 (ER) 表达的结果进行了比较。虽然 OS 曲线表明非 luminal/HER2 阳性(即 ER 阴性)子集的获益更大，但 PFS 风险比相当(HR [ER 阴性] 0.54;HR [ER 阳性] 0.58)。因此，这些数据表明图卡替尼(tucatinib)的益处与 ER 表达无关，并且 OS 曲线可能由于 luminal B/HER2 阳性乳腺癌的特定生物学特性而在 ER 阳性疾病中分离。
在这项单臂 II 期 DESTINY-Breast01 试验中，T‑DXd 在经过大量预处理的人群中产生了 60.9% 的缓解率，且先前治疗线的中位数为 6.中位随访 20.5 个月的更新报告中位 PFS 为 19.4 个月;中位 OS 估计为 24.6 个月，但结果仍不成熟。由于单臂 II 期设计的警告，因此更新的数据证实了 T-DXd 的临床相关活性。间质性肺病 (ILD) 已被报告为特别关注的不良事件;从第一次到第二次分析(分别为 2019 年 8 月和 2020 年 6 月)，间质性肺病发生率从 13.8% 略微上升至 15.2%，并报告了 1 例因间质性肺病死亡的病例。因此，ILD 似乎与累积的 T-DXd 剂量无关，但需要仔细监测和早期干预。
HER2CLIMB 和 DESTINY-Breast01 试验的更新结果证实了第三代 HER2 导向药物图卡替尼和 T-DXd 在预处理的转移性乳腺癌 (mBC) 患者中的高活性。在曲妥珠单抗加卡培他滨的基础上添加图卡替尼所见的 PFS 获益与激素受体表达无关，而总生存 (OS) 曲线似乎在 luminal B/HER2 阳性 BC 中分开。随着随访时间的延长，单组 DESTINY-Breast01 研究中采用 T‑DXd 的估计中位 PFS 为 19.4 个月。最后，PERTAIN 试验的研究结束分析报告了在 luminal B/HER2 阳性患者中一线内分泌治疗加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的良好长期结果，表明可以考虑无化疗的一线治疗在选定的人群中。
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