基于 GEOMETRY Mono- 1 项研究,卡马替尼获批上市,也是 FDA 批准的第一个口服和选择性 MET 抑制剂。RECAP 分析评估了真实世界条件下的卡马替尼(inc280),数据证实了卡马替尼(inc280)的全身和颅内抗癌活性,以及其良好的安全性,在 81 名患者中,包括初治患者和既往接受过治疗的患者。
在过去的二十年中,靶向 MET 的小分子激酶抑制剂、常规治疗性单克隆抗体和基于抗体的生物治疗药物在临床前和临床试验中的结果主要令人失望。目前正在研究不同的 MET 靶向疗法,包括针对 MET 或其配体 [肝细胞生长因子 (HGF)] 的单克隆抗体,和小分子 MET 抑制剂。免疫检查点抑制剂在MET患者治疗中的作用和疗效 外显子跳过 14 个突变仍不清楚。尽管程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达较高,但与未选择的 NSCLC 相比,这些患者可能无法从免疫检查点抑制剂治疗中获益,因为肿瘤突变负荷较低。
在 RECAP 研究中,总体 mPFS 为 9.5 个月(预处理病例为 9.1 个月,初治病例为10.6 个月),并且观察到卡马替尼(inc280)令人鼓舞的颅内活性。根据方案,在具有可测量脑损伤的患者中,icORR 达到 46%(包括 18% 的 CR)和 icDCR 为 91%。此外,颅内疾病患者的 mPFS 与 RECAP 中的总体人群相似。这些结果与 II 期试验的结果相当,icORR 为 54%,icDCR 为 92%。
安全性方面,卡马替尼(inc280)显示出可控的安全性和低停药率,主要是低级别和可逆的 TRAE。然而,经常需要减少剂量和中断治疗。在 RECAP 队列中,23% 的患者报告了 3/4 级 TRAE,最常见的 TRAE 是两个分析人群中的外周水肿。
在分析 RECAP 中对患者进行的先前治疗时,卡马替尼(inc280)获得了比化疗或免疫疗法更高的反应率,无论是作为单一疗法还是联合疗法。
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