Capmatinib(卡马替尼)具有良好的耐受性，在所有探索剂量中具有可控的安全性。仅报告了三种 DLT，一种剂量为 200 mg bid、250 mg bid 和 450 mg bid。在 600 mg bid 胶囊剂量水平下未观察到 DLT。根据用于指导剂量递增的 BLRM，剂量递增阶段 600 mg bid 剂量水平的过度毒性后验概率为 20.1%。发现卡马替尼暴露随着高达 600 mg bid 剂量水平的剂量而增加。
在剂量递增部分，观察到两名接受 450 mg bid(胶囊)剂量水平治疗的患者(结肠癌和 HCC)的肿瘤缩小。在该结直肠癌患者中，在 450 mg bid 胶囊剂量水平下观察到近乎完全的 PD 效应(定义为 p-MET 抑制)。未达到 MTD。因此，基于 BLRM 模型估计的 MTD 以及安全性、PK 和 PD 结果的总体评估以及初步临床疗效数据的考虑，RP2D 最初确定为 600 mg bid 在胶囊制剂中。
为了提高患者的依从性，减少药丸负担，引入了Capmatinib(卡马替尼)片剂配方，因为必须按照 600 mg bid 剂量方案服用 12 粒胶囊。在健康受试者中评估了 INC280 片剂相对于胶囊制剂的相对生物利用度，并在本研究中进一步评估了 400 mg bid 的片剂安全队列。被评估的片剂配方在 400 mg bid 的剂量下具有良好的耐受性，没有 DLT 报告，具有相当的有利安全性，并且在 600 mg bid 的剂量下对胶囊配方的平均暴露相当。因此，确定 RP2D 在片剂配方中为 400 mg bid。许多服用扩展部分的患者在胶囊剂上市后立即从胶囊剂转向片剂。
总体而言，capmatinib 在 RP2D(600 mg bid 胶囊和 400 mg bid 片剂)时耐受性良好。与Capmatinib(卡马替尼)相关的最常见 AE 大多为 1 级或 2 级。
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