回顾性记录了总共50名局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者（有关人口统计学和临床特征)。总体而言，37名患者在Selpercatinib塞尔帕替尼之前接受过预处理并接受了三个治疗线（范围，1-8）的中位数，而13名患者未接受治疗并接受了Selpercatinib塞尔帕替尼作为一线治疗。大多数患者是女性(60%)、非亚裔(90%)和从不吸烟者(74%)。除1名（IIIc期）患者外，所有患者在Selpercatinib塞尔帕替尼首次给药前均患有IV期疾病，每位患者的中位数为两个不同的转移部位（范围1-5）。在Selpercatinib塞尔帕替尼开始时由主治医生评估的16名已知脑部病变的患者中，有6名(38%)无症状；在初治亚组中，所有颅内转移患者（n =3)有相关症状，而六名接受过治疗的患者(46%)没有出现任何神经系统症状。由于存在脑部病变，三名患者(19%)之前接受过全脑放射治疗(WBRT)，两名患者(12%)之前接受过脑部手术。此外，四名患者(25%)在Selpercatinib塞尔帕替尼治疗的同时接受了脑部放射治疗[三名接受了WBRT，一名接受了立体定向放射治疗(SRT)]。肺腺癌是主要的组织学类型(90%)。在所有患者中，RET融合伴侣在45名患者(90%)中被识别出来。驱动蛋白1重链(KIF5B)是最常见的上游RET融合伴侣(66%)，其次是包含卷曲螺旋结构域的蛋白6(CCDC6)(20%)。分子RET测试在本地进行，主要通过下一代测序(NGS)(86%)或荧光原位杂交(FISH)(6%)。
接受过既往治疗的患者(n =37)接受了中位数为三线（范围1-8线）的大量预处理：60%的患者接受了铂类化疗，50%的患者接受了抗程序性细胞死亡蛋白1（抗PD-1）或程序性死亡配体1(PD-L1)疗法，以及24%的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
15名患者接受了治疗前化疗（10名患者作为单一疗法，5名患者与抗血管生成药物联合治疗），10名患者接受了免疫治疗[1名患者与血管内皮生长因子(VEGF)/血管生成素-2(Ang2)阻断剂联合治疗nanobody]，五名患者接受化学免疫治疗，七名患者单独接受一种或多种TKI治疗。在Selpercatinib塞尔帕替尼之前，两名患者之前曾接受过另一种选择性RET抑制剂（pralsetinib）的治疗，但由于毒性，这两名患者均已停药。
Selpercatinib塞尔帕替尼疗法在该人群中的疗效结果。在总体人群中，ORR为68%（95%CI，53-81），其中4名患者(8%)显示完全缓解(CR)，30名患者(60%)部分缓解(PR)，12名患者(PR)(24%)疾病稳定(SD)和两名患者(4%)疾病进展(PD)。两名患者(4%)无法评估（无可测量的病变）。总人群和接受过治疗的患者（分别为95%CI，2.4-3.6和2.5-4.0）的最佳反应中位时间为2.6个月，未接受治疗的患者为1.7个月（95%CI，1.2-3.6）。预处理患者（68%；95%CI，50-82）或初治患者（69%；95%CI，39-91）获得了相似的ORR值。预处理患者显示11%的CR和58%的PR；在接受过治疗的患者中观察到所有完全反应。
无进展生存期和治疗持续时间中位随访9个月后，总体人群（95%CI，8.8-22.4）和之前未接受治疗的患者（95%CI，NR）的中位PFS达到15.6个月。预处理组的中位PFS为12.2个月(95%CI,NR)。根据Kaplan-Meier分析，PFS率在6个月时为87%，在1年时为58%。在以KIF5B或CCDC6作为RET融合伴侣的患者中，未观察到mPFS的统计学显着差异（p =0.8，数据未显示）。
大多数患者的BID起始剂量为160mg（n =41/50；82%），而其他患者的起始剂量降低（两名患者120mg减少4%，七名患者80mg减少14%）)因为他们的年龄、体重和/或合并症；在后面的三名患者中，由于良好的耐受性，在治疗过程中发生了剂量增加。最佳耐受剂量为160mgBID（50%的患者）、120mgBID（10%）、80mgBID（30%）或40mgBID/80mg/天（4%）。在接受Selpercatinib塞尔帕替尼的50名患者中，有20名患者(40%)由于TRAE需要减少剂量。导致剂量减少的最常见TRAE是疲劳/虚弱(14%)和肝酶水平升高(12%)。在两名患者中，他们的Selpercatinib塞尔帕替尼剂量后来增加到起始剂量，而其他患者则继续以减少的剂量接受治疗。TRAE导致13名患者(26%)的剂量中断。没有患者因TRAE而停止治疗。
在Selpercatinib塞尔帕替尼之前接受免疫疗法+/-化疗（n=15）作为最后一次治疗的亚组中出现TRAE的患者比例为100%，而其他患者（未接受治疗、化疗或TKI作为最后一次治疗）的比例为80%治疗线，n =35）。在免疫治疗亚组的四名患者(40%)和另一亚组的四名患者(11%)中观察到3级TRAE；两个亚组中3级事件的数量均为8次。值得注意的是，免疫治疗亚组中没有发生4级TRAE（数据未显示）。详情请扫码咨询：
