卡马替尼Capmatinib (INC280) 是一种口服的 ATP 竞争性 MET 抑制剂。卡马替尼被证明对 MET 有效且具有高度特异性，选择性超过其他人类激酶 10.000 倍以上，并在 MET 驱动的小鼠肿瘤模型中抑制 MET 依赖性肿瘤细胞增殖和肿瘤生长 (95 )。卡马替尼和 EGFR TKI 的组合导致抗癌活性增强。在 Frampton等人的初步报告中, 两名MET外显子 14 突变的 NSCLC 患者对卡马替尼表现出部分反应。这些患者被纳入 I 期开放标签剂量递增研究，其中包含扩展部分 ，以评估卡马替尼的安全性和耐受性，推荐剂量为每天两次 400 毫克(片剂)或 600 毫克(胶囊) , 在晚期 MET 失调的 NSCLC 患者中。在MET GCN 6 和/或MET ex14 突变患者中观察到具有临床意义的抗肿瘤活性。
在MET外显子 14 突变的四名患者中，有三名观察到肿瘤反应，其中一名已确认完全反应。重要的是，在这个 I 期试验中，卡马替尼具有可接受的安全性。最常见的与药物相关的 3 级或 4 级 AE 是恶心、外周水肿和疲劳，发生在 4% 的患者中。II 期 GEOMETRY mono-1是一项多中心、非随机、开放标签、多队列、2 期研究，在EGFR野生型和ALK阴性 NSCLC 患者中评估卡马替尼(400 mg 口服，每天两次) MET改变，包括MET外显子 14 跳跃突变或MET放大。患者根据MET状态和之前的治疗线被分配到队列中。来自第 4 组和第 5b 组的初步结果，包括MET外显子 14 突变的患者(无论MET扩增状态/基因拷贝数)，分别接受全身治疗(未使用先前的 MET 抑制剂)或未接受治疗的患者，分别表明与接受过治疗的患者相比，初治患者使用卡马替尼的 ORR 和 PFS 更高 。在两个队列中都观察到了快速和持久的反应。卡马替尼还显示出显着的颅内活性并具有良好的安全性，大多数 AE 为 1/2 级。最常见的治疗相关不良事件是外周水肿、恶心、血肌酐升高和呕吐。
2020 年 5 月 6 日，基于这些积极结果，FDA 加速批准卡马替尼(TABRECTA，诺华)用于其肿瘤具有 MET 的转移性非小细胞肺癌成年患者外显子 14 跳跃突变，并且还批准了 FoundationOne CDx 测定(Foundation Medicine, Inc.)作为卡马替尼的伴随诊断。
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