小分子间充质上皮转化(MET)酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼capmatinib已被批准一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，其肿瘤突变基因为MET外显子14 (METex14)跳跃突变。该突变主要发生在非小细胞肺癌中，约占所有非小细胞肺癌患者的3-4%。卡马替尼是Ib型MET抑制剂，靶向并选择性结合MET，包括METex14跳变产生的突变变体。在几项临床试验中，卡马替尼在该突变的晚期NSCLC成年患者中显示出具有临床意义的疗效和良好的耐受性。国家综合癌症网络指南现在推荐卡马替尼作为METex14突变患者的一线治疗。
在卡马替尼的I期研究中，外周水肿是最常见的不良事件(ae)之一。在一项针对met阳性实体瘤患者的开放标签I期研究中，外周水肿是卡马替尼单药治疗最常见的不良反应之一(扩展剂量:400mg每日2次[片剂]或600mg每日2次[胶囊])，39%的患者发生在剂量扩展期，26%的患者疑似与治疗相关。同样，在日本一项开放标签、卡马替尼剂量递增和扩大的I期试验中，任何级别的外周水肿发生率为20.5% (n = 44;剂量范围为100mg每日1次至600mg每日2次)(未根据MET失调状态选择)。在364例met失调晚期NSCLC患者的II期GEOMETRY单-1研究中，外周水肿是卡马替尼(400 mg片，每日2次)最常见的AE, 51%的患者发生(43%的患者与治疗相关)，并导致6例患者永久停药。虽然大多数病例的严重程度为轻度或中度，但9%的患者为3级或4级外周水肿。在一项针对日本患者的预先计划分析中(n = 45)，外周水肿是第二大最常见的与治疗相关的AE，发生率为31%。最近，一项国际早期获取项目对81例晚期metex14突变NSCLC患者的卡马替尼研究的真实数据发现，外周水肿是任何级别(48%)或≥3级(13%)中最常见的治疗相关AE。
MET抑制剂可能引起水肿的另一个潜在机制是通过对肾功能的影响。卡马替尼的I期剂量递增研究和GEOMETRY单-1研究显示，治疗期间血清肌酐水平升高，这种效应似乎是剂量依赖性的。然而，卡马替尼剂量递增研究中每个剂量组的参与者人数太少，无法得出结论。
除肾小球滤过外，血清肌酐可通过活跃的小管分泌和肾转运体清除，如多药和毒性挤压(MATE)和有机阴离子转运体。在卡马替尼治疗期间观察到的肌酐水平升高可能是由于抑制了MATE蛋白1和2-K，因为这种药物都被认为抑制了这些肾转运蛋白。然而，血清肌酐的这些变化似乎并不伴随着临床上有意义的肾功能损害，因此这不太可能是水肿发展的主要机制。
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