特罗凯/厄洛替尼与抑酸治疗能同时进行吗

　　已知酸抑制疗法可减少特罗凯/厄洛替尼的全身暴露。厄洛替尼的处方信息还建议错开组胺-2 受体拮抗剂 (H2RA) 的剂量，并避免同时使用质子泵抑制剂 (PPI)。这项回顾性分析评估了接受厄洛替尼的肿瘤患者同时进行抑酸治疗的频率及其与结果的关联。

　　方法

　　对 2011 年 2 月 26 日至 2014 年 2 月 28 日期间在 UC San Diego Health System 内开具厄洛替尼处方的所有患者进行资格评定、生存结果和不良事件。

　　结果

　　在分析的 76 名患者中，24 名患者同时接受了 PPI 和 H2RA 联合厄洛替尼治疗（31.6%）。有（n=24）和没有 PPI/H 2RA（n=52）的两个患者组在临床特征和厄洛替尼剂量方面相似。一名患者单独接受了 H2RA 治疗并被排除在分析之外；没有人单独接受 PPI 治疗。与同时接受 PPI/H 2RA 治疗的患者相比，单独接受厄洛替尼的患者中位无进展生存期 (PFS) 更长（11.0 个月对 5.3 个月；P=0.029）。总生存期 (OS) 和皮疹和/或腹泻的发生率与使用抑酸治疗无关。

　　结论

　　近三分之一的受试者接受了抑酸治疗。与未接受抑酸治疗的患者相比，接受特罗凯/厄洛替尼和 PPI/H2 RA 治疗的患者 PFS 较短，但 OS 和不良事件概况相似。

　　特罗凯/厄洛替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂。它被 FDA 批准用于治疗 NSCLC 和胰腺癌。在非小细胞肺癌中，厄洛替尼被推荐作为晚期、复发性或转移性非鳞状细胞癌患者的一线治疗，这些患者已知有活跃的致敏 EGFR 突变，无论体能状态如何。对于胰腺癌，推荐厄洛替尼联合吉西他滨作为局部晚期或转移性疾病且体能状态良好的患者的一种选择。

　　虽然 FDA 批准的特罗凯/厄洛替尼处方信息表明同时进行酸抑制会导致生物利用度降低和随后的全身暴露，但众所周知，PPI 或 H2RA 形式的酸抑制治疗最多可用于三分之一的癌症患者。在一项健康志愿者研究中，厄洛替尼与 PPI 奥美拉唑同时给药使厄洛替尼的暴露量降低了 46%，最大浓度降低了 61%。当厄洛替尼在 300 mg 剂量的 H 2后 2 小时给药时RA 雷尼替丁，厄洛替尼的暴露量降低了 33%，最大浓度降低了 54%。当厄洛替尼与雷尼替丁 150 mg 每天两次给药时（至少在前一次雷尼替丁晚上给药后 10 小时和雷尼替丁早上给药前 2 小时），厄洛替尼暴露量和最大浓度分别降低了 15% 和 17%。尽管有处方信息推荐，我们大约三分之一的患者同时使用了厄洛替尼的PPI/H2 RA。厄洛替尼的水溶性是 pH 依赖性的，在低于 5 的 pH 水平下溶解度增加，在约 2 的 pH 水平出现最大溶解度。与口服激酶抑制剂的 H2RA相比，PPI 的生物利用度和全身暴露程度通常会降低，这与 PPI 的更大功效一致。处方信息建议基于在健康志愿者中进行的一项研究，并且尚不清楚抑酸对服用厄洛替尼的肿瘤患者的生存和安全结果的真正影响。

　　目前的研究检查了加州大学圣地亚哥分校接受特罗凯/厄洛替尼治疗的 76 名肿瘤患者。与单独服用厄洛替尼的患者相比，同时使用抑酸治疗的患者的中位 PFS 减少了 6 个月，这种差异具有统计学意义。这些患者的 OS 也较短，但差异无统计学意义。未观察到不良事件发生率的变化。该研究中的大多数患者患有肺癌（厄洛替尼单独组为 94.3%，厄洛替尼加酸抑制组为 83.3%）。单独使用厄洛替尼的 11.0 个月 PFS 率与先前接受厄洛替尼作为一线治疗的肺癌患者的研究中描述的一致。皮疹和腹泻的发生率与厄洛替尼处方信息中报告的发生率相似。虽然 PFS 的差异可能是由于厄洛替尼浓度降低与同时进行酸抑制治疗，但这些组之间药物暴露的任何差异与皮疹或腹泻的主要药物毒性的改变无关。可以想象，少数患者排除了发现其中一些参数具有统计学意义的结果。

　　总之，目前的研究表明，抑酸疗法（PPI 和 H2RA）经常与特罗凯/厄洛替尼联合使用，并提供了这种联合与 PFS 降低潜在关联的证据。这些数据表明，预期用抑酸疗法降低厄洛替尼血浆浓度可能具有重要的临床相关性。本研究支持应避免同时使用 PPI 治疗与厄洛替尼的建议。微信扫描下方二维码了解更多：