克唑替尼crizotinib在晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出良好的疗效。不幸的是，大多数ALK阳性患者最终会在克唑替尼治疗开始后的一年内产生获得性耐药;然而，对超出克唑替尼耐药性的总生存期 (OS) 的估计尚未得到充分证明。本研究的目的是确定影响生存结果的有利预测因子。
在这项单中心回顾性研究中，分析了 2013 年 1 月至 2017 年 12 月期间 136 例克唑替尼耐药后晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的数据。根据克唑替尼的颅内或颅外进展将患者分为两组，序贯治疗包括克唑替尼继续局部治疗、下一代ALK抑制剂和化疗。主要终点是从克唑替尼耐药开始到死亡或最后一次随访的中位 OS 持续时间。对 OS 进行了单变量和多变量 Cox 分析。
在分析时，136 名患者中有 60 名 (41.1%) 已经死亡。转移诊断的中位无进展生存期 (PFS) 和 OS 分别为 10.4 个月和 41.3 个月。克唑替尼治疗后的序贯治疗是：下一代ALK抑制剂(54 名患者)、化疗(20 名患者)和克唑替尼继续局部治疗(62 名患者)。多变量 Cox 分析显示，使用克唑替尼的长 PFS(≥ 10.4 个月)、颅内进展和下一代ALK抑制剂与死亡风险降低显着相关。
结论：克唑替尼crizotinib的长 PFS(≥10.4 个月)、颅内进展和使用下一代ALK抑制剂可能是晚期ALK阳性 NSCLC 患者OS 的有利预测因子。
基于在 PROFILE 1014 3 期随机试验中与化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)相比的高反应率，克唑替尼被批准用于局部晚期或转移性ALK阳性 NSCLC患者的一线治疗。尽管最初有效，但ALK阳性患者不可避免地会在大约七个月到一年内对克唑替尼治疗产生获得性耐药性，这通常表现为颅内或颅外进展模式。
总之，多变量分析表明，克唑替尼crizotinib治疗后的长期 PFS(≥ 10.4 个月)、克唑替尼治疗后的颅内进展和下一代ALK抑制剂可能是克唑替尼治疗后晚期ALK阳性 NSCLC 患者OS 的有利预测因子。
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