目前，多种靶向MET的分子已被批准用于临床治疗，并正在进行临床试验，卡马替尼/卡玛替尼就是其中之一。根据MET tki与酪氨酸激酶结构域的结合特性，将卡马替尼属于ⅰ型抑制剂(以活性构象结合atp结合口袋)。 I型抑制剂又分为Ia型抑制剂和Ib型抑制剂，卡马替尼属于Ib型抑制剂，不与G1163残留物相互作用。
根据GEOMETRY mono-1研究的结果，最近FDA和日本批准了卡马替尼/卡玛替尼作为MET外显子14突变肺癌患者的标准治疗。这项多组试验设计包括先前接受过治疗和未接受治疗的MET扩增和MET外显子14跳跃突变患者。在全球范围内，该研究招募了160例MET外显子14突变的NSCLC患者，他们接受了400 mg BID剂量的卡马替尼治疗。先前治疗的MET外显子14跳变患者的最新总体缓解率为44% (95% CI 34-54)(队列4和6)，未接受治疗的患者的最新总体缓解率为66.7% (95% CI 53-78)(队列5b和7)。两个队列的中位DOR分别为9.7和12.6个月，中位PFS分别为5.5个月(95% CI 4.2-8.1)和12.3个月(95% CI 8.2-21.6)。既往治疗和首次治疗患者的中位总生存期分别为13.6个月(95% CI 8.2-22.2)和20.8个月(95% CI 12.4至不可估计)。
在试验中，外周水肿和恶心是卡马替尼/卡玛替尼最常见的不良反应。卡马替尼试验中所有队列中67%的患者发生了3级或4级不良反应。在卡马替尼试验中分别为23%和11%。停药或减量后，不良反应得到有效缓解。
在最近报道的Ib/II期研究中，研究了卡马替尼/卡玛替尼加吉非替尼在接受EGFR-TKI治疗时出现疾病进展的egfr突变、met失调(扩增/过表达)NSCLC患者的安全性和有效性，61例患者接受Ib期治疗，100例患者接受II期治疗。观察到初步临床活性，Ib/II期总缓解率(ORR)为27%。MET基因拷贝数≥6的患者II期ORR为47%，MET基因高扩增肿瘤患者活性增加。这两项试验与其他试验的主要区别在于选择EGFR突变和MET失调的NSCLC患者。更多信息扫描下方二维码咨询：
