在日本前列腺癌(PC)患者中,阿帕他胺Apalutamide相关皮疹的发病率较高。阿帕他胺Apalutamide是一种口服的非甾体的第二代雄激素受体选择性抑制剂,它直接与ARR的配体结合区结合,从而防止ARR核转移和ARI介导转录,进而诱导肿瘤细胞死亡。阿舒特胺是fda批准用于治疗非转移抗阉割性前列腺癌(NMCRPC)和转移性阉割敏感性前列腺癌(McSPC)的依据,数据来自两个关键的第3期试验,斯巴达试验及土卫六。在斯巴达的研究中,与安慰剂相比,每天在持续的男性抑制治疗(ADT)中添加240毫克阿舒特胺(QD)表明,与与健康相关的生活质量总体保持相比,无代谢素生存率(MFS)有显著提高。然而,阿普鲁塔胺组的皮疹发病率高于安慰剂组(23.8%对5.5%).同样,在泰坦研究中,与安慰剂(27.1%对8.5%)相比,阿普鲁塔胺组更经常观察到皮疹,尽管据报告在总体生存(OS)和无放射线进展生存(RARFS)的双重主要终点有了显著改善。皮疹是一个分类术语,包括黄斑皮疹,黄斑丘疹,蝴蝶皮疹,红斑皮疹,全身皮疹,丘疹,丘疹,瘙痒皮疹,脓疹,系统性红斑狼疮,多形红斑,口炎,以及皮疹等。值得注意的是,最常观察到的与阿帕他胺Apalutamide有关的皮疹并不是根据严重程度,而是根据所涉及的体表面积(BSA)进行分级。因此,要被定义为三级皮疹,它必须覆盖30%的BSA,不管伴随的症状,如果有的话。
有趣的是,在斯巴达和泰坦研究中对日本患者进行的子组分析表明,与安慰剂相比,应用阿普卢坦胺治疗的患者患上皮疹的比例更大(巴坦亚群:56.0%对0.0%;泰坦亚群:50.0%对8.7%), 国际泌尿学杂志 这两项研究中,日本患者的发病率几乎是全球人口的两倍。在第一期试验(56021927Pcr1008,下称Pcr1008)中,研究了应用于日本人转移性CRPC(MCRPC)患者中的阿普路他胺的安全性、有效性和药代动力学(PK)概况。6有2/6(33.3%)的患者出现皮疹。总而言之,这些数据表明,在日本患者中,与阿帕他胺Apalutamide有关的皮疹更为常见。然而,患者特征与阿帕他胺Apalutamide相关皮疹之间的关系尚不清楚。此外,阿帕他胺Apalutamide相关皮疹的临床风险因素以及阿帕他胺Apalutamide暴露与皮疹之间的关系仍有待进一步阐明。
因此,我们对斯巴达和泰坦研究中来自日本患者的数据进行了综合分析,并对Pcr1008研究中的数据进行了初步研究,以调查日本亚人群中皮疹的发病率、类型、严重程度和管理。进一步分析了发展出皮疹的患者的数据,以评估皮疹的等级是否与阿普路他胺的暴露程度相关。此外,各种临床风险因素,如格里森评分和以前的治疗,都被评估他们对皮疹发病率的贡献。
这项对日本患者数据的综合分析,从2全球第3阶段的研究,斯巴达( NCT01946204 ;非转移抗阉割性PC患者[NMCRPC]和土卫六( NCT02489318 ;转移性阉割敏感电脑[McSPC],以及第1期研究56021927Pcr1008( NCT02162836 ;转移性CRPC(MCRPC)患者,评估了阿帕他胺Apalutamide相关皮疹的临床风险因素以及与血浆接触阿帕他胺Apalutamide的潜在相关性。采用卡普兰-迈耶方法进行了时间对事件的分析。临床风险因素的皮疹评估使用的机会比。
68名患者的数据(斯巴达: n = 34, TITAN: n = 28, 56021927PCR1008: n =6)每日一次口服阿帕他胺Apalutamide240毫克。皮疹(13个[19.1%])和丘疹(11个[16.2%])是最常见的皮疹。35例(51.5%)和10例(14.7%)患者均出现3级和3级皮疹.大多数(85.7%)皮疹发生在阿舒特胺启动后4个月内,并在使用抗组胺剂、局部或系统性皮质类固醇后1个月的中间时间内解决,同时/不使用阿舒特胺剂量中断/减少。第一次皮疹发病和最高等级皮疹发病中位数分别为1.0个月(智商:0.36-1.81)和1.0个月(智商:0.30-2.43)。无明显的临床危险因素导致皮疹的发生.曲线下区域(0-24小时) 0–24, ss在稳定状态下,皮疹患者的血浆阿普路坦胺浓度略高于无皮疹患者。
没有发现皮疹的临床风险因素。皮疹发病率与血浆接触阿普鲁他胺之间存在潜在的相关性。一般而言,阿帕他胺Apalutamide引起的皮疹很容易控制,不管是否有剂量调节。详情请扫码咨询：
