洛拉替尼(Lorlatinib)被设计成穿透血脑屏障，一项体外研究发现，Lorlatinib对人大脑微血管内皮细胞的抑制作用强于克唑替尼，并增加大鼠的脑通透性。10.11.12.13在一项小鼠研究中，发现P -糖蛋白抑制了lorlatinib在脑内的积累，在另一种小鼠模型中，P -糖蛋白抑制剂elacridar同时给药，可以增加lorlatinib在脑内的绝对水平。在这些相同的小鼠模型中，CYP3A4活性限制了洛拉替尼的口服利用度，而CYP3A4抑制剂利托那韦逆转了这种对生物利用度的影响，并进一步增加了洛拉替尼的大脑水平。
洛拉替尼(Lorlatinib)和其他批准的ALK TKIs是口服给药的，这是一种有潜在风险的给药途径，可能影响药物通过食物的吸收或其他因素改变胃肠道环境。由于lorlatinib是口服药物，因此评估食物对lorlatinib药代动力学(PK)的影响至关重要，以确定临床使用洛拉替尼(Lorlatinib)是否需要提供有关食物时机的建议。许多NSCLC患者同时接受质子泵抑制剂(PPIs)或其他胃酸修饰剂(如组胺H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂)。升高胃pH的药物可能会减少在酸性pH下溶解度较高的药物的吸收，导致血浆浓度降低，从而可能影响这些药物的疗效。因此，有必要评估PPIs对lorlatinib PK的影响，PPIs在所有抗酸类中对胃酸的抑制作用最强、持续时间最长。
在第一次服用洛拉替尼(Lorlatinib)后,对参与者进行了50天的跟踪研究。参与者在4次治疗中接受治疗,在连续的洛拉替尼剂量之间进行10天以上的冲洗。27名参与者登记并接受了洛拉替尼,所有参与者都接受了PK和安全评估。结果表明,多剂量雷贝拉唑对洛拉替尼100毫克片一次口服剂量的血浆总暴露无影响。结果还表明,高脂膳食在一次100毫克口服剂量后对洛拉替尼PK没有影响。与洛拉替尼片相比,洛拉替尼口服溶液的相对生物利用度达到完全(约108%)。洛拉替尼的安全状况与以往研究报告的一致,大多数治疗相关不良事件是轻微到中度的。这些数据表明,洛拉替尼可以不受限制地使用治疗胃酸的药物,包括PPIS。这些结果也证实了洛拉替尼无论食物的摄入量如何都可以使用。
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