洛拉替尼(劳拉替尼)是第三代酪氨酸激酶抑制剂,已被批准用于治疗晚期间变性淋巴瘤蛋白酶阳性非小细胞肺癌。洛拉替尼被细胞色素P450(CFP)3A代谢,而由于明显转氨酶升高,与强Cyp3A诱导剂作对照。第一阶段,开放标记,两个阶段的研究评价了中Cyp3A诱导剂莫达非尼对洛拉替尼的安全性和药代动力学的影响。
健康参与者接受单剂量口服洛拉替尼(50毫克)[ n = 2], 75 mg [ n = 2], or 100 mg [ n =2+10在扩大的队列中=1),然后是莫达非尼400毫克/天(1-19天)和洛拉替尼单剂量(15天,与先前相同的剂量)。每服洛拉替尼后采集血液样本120小时。
在16名参与者中,有10人完成了这项研究;6名参与者(全部属于扩大的100毫克组)因莫达菲尼铅给药期间的不良事件而停止了研究。单剂量洛拉替尼50-100毫克当单独服用时,在稳定状态的莫达非尼在场时,可被很好地接受。在完成这项研究的10名参与者中,在洛拉替尼与莫达非尼联合使用期间,所有人的转氨酶值均在正常限度内。等离子体浓度下洛拉替尼区域调整几何平均值(90%置信区间)的比例--时间谱推断为无穷大,最大血浆浓度为76.69%(70.15%-83.83%)和77.78%(65.92-91.77),在洛拉替尼100毫克与稳定莫达非尼联合服用时,仅洛拉替尼服用。
结论
洛拉替尼100毫克可安全地与中度Cyp3A诱导剂联合使用。洛拉替尼(劳拉替尼)是一种强有力的、选择性的第三代恶性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ROS癌基因1激酶抑制剂,它也能抑制ALK导致耐药的耐药突变。洛拉替尼目前在包括美国、日本和欧洲联盟在内的一些国家被批准每天一次100毫克的剂量,用于晚期ALK阳性患者的治疗。更多劳拉替尼信息扫描下方二维码咨询：
