自十年前在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现ALK重排以来，已经开发了许多ALK抑制剂用于治疗晚期ALK重排(即ALK阳性)NSCLC。晚期ALK阳性肺癌治疗的基石是序贯治疗，使用越来越强效和选择性的ALK抑制剂。第三代ALK抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)在先前ALK抑制剂失败的患者中显示出临床活性。
在1期试验中，劳拉替尼(lorlatinib)在两种或两种以上ALK抑制剂无效的ALK阳性患者亚群中证实的缓解率为42%，中位无进展生存期为9.2个月。根据劳拉替尼治疗前进行的重复活检，有ALK耐药突变(如ALK G1202R)预测患者对劳拉替尼有临床应答(18)。lorlatinib有希望的抗肿瘤活性已被FDA认定为突破性疗法，并巩固了使用第一代和/或第二代ALK抑制剂随后使用劳拉替尼(lorlatinib)的顺序治疗方法。
与其他ALK抑制剂一样，基本上所有患者都会对劳拉替尼产生获得性耐药。我们之前报道了1例晚期alk阳性肺癌患者，序贯克唑替尼、色瑞替尼和劳拉替尼治疗。对该患者的劳拉替尼耐药标本进行的分子分析显示，有一种新的复合耐药突变ALK C1156Y/L1198F，两种突变均位于ALK融合基因的同一个等位基因上。ALK C1156Y/L1198F使劳拉替尼(lorlatinib)产生耐药性，但却使crizotinib重新致敏。事实上，当再次接受克唑替尼治疗时，患者出现了显著的反应(19)。除了这一病例报告之外，尚未报道劳拉替尼的其他耐药机制，这妨碍了我们为劳拉替尼治疗后复发的患者制定有效治疗策略。更多劳拉替尼信息扫描下方二维码咨询：
