大约 5% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中存在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 致癌融合。靶向受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗对该人群有效 ; 然而，对第一代和第二代 ALK 抑制剂的获得性耐药很常见。 Lorlatinib(中文名劳拉替尼)是第三代三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性 ALK 抑制剂，适用于治疗既往接受过 ALK 抑制剂治疗后的 ALK 阳性 NSCLC 患者。它在一系列 ALK 突变中具有活性，包括与第一代和第二代 ALK 抑制剂获得性耐药相关的突变。
lorlatinib(劳拉替尼)首次入院 I/II 期剂量递增和扩展研究 B7461001 ( NCT01970865 ) 纳入了晚期 ALK 阳性或 c-ROS 癌基因 1 (ROS1) 阳性 NSCLC 患者，伴或不伴无症状中枢神经系统 (CNS)转移。根据该研究 I 期部分的安全性、有效性和临床药理学数据，选择 100 mg 每日一次 (qd) 劳拉替尼作为 II 期推荐剂量。每日 100 mg劳拉替尼的疗效是在研究的 II 期部分确定的，也是监管部门批准的基础。
在 B7461001 的 I 期部分中，多次给药后的蓄积低于基于血浆半衰期的预期，表明劳拉替尼经历了代谢自动诱导。劳拉替尼主要通过细胞色素 P450 (CYP)3A 和 UGT1A4 代谢，并在较小程度上通过 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5 和 UGT1A3 代谢。在 B7461001 的 I 期部分中，通过尿液 6-β-羟基皮质醇/皮质醇和血浆 4-β-羟基胆固醇/胆固醇比率测量，多次给药后 CYP3A4 活性水平最初随着时间的推移而增加，但随后逐渐达到一个高原。总之，这些观察结果支持劳拉替尼清除的时间依赖性自动诱导。关于劳拉替尼药代动力学 (PK) 的更多信息来自于一项针对健康志愿者的开放标签交叉药物相互作用研究 (B7461008)，该研究表明，同时服用质子泵抑制剂 (PPI) 雷贝拉唑可降低劳拉替尼最大浓度 (C max ) ~ 30%，但对劳拉替尼曲线下面积没有影响至无穷大 (AUC inf)。此外，发现劳拉替尼与高脂肪膳食一起给药对劳拉替尼暴露没有显着影响。
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