RET致癌改变发生在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)中。首创、高选择性、强效RET抑制剂selpercatinib在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性仍不清楚。
Selpercatinib塞尔帕替尼是一种一流的、高选择性的、有效的小分子RET抑制剂，具有中枢神经系统(CNS)活性，可抑制多种RET改变。它在多种生物学相关的RET依赖性肿瘤模型（包括含有RET融合的NSCLC）中在体外和体内表现出有效的抗肿瘤活性。由于其能够穿透血脑屏障，selpercatinib在临床前模型和临床中也显示出针对脑损伤的抗肿瘤活性。Selpercatinib塞尔帕替尼已在多个国家获得批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC和RET改变的甲状腺癌(TC)。selpercatinib的批准基于全球I/II期LIBRETTO-001试验的证据，其中selpercatinib在既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者中诱导了强劲且持久的临床反应[客观反应率(ORR)）：64%；95%置信区间(CI)]或未接受治疗（ORR：85%；95%CI）。中位随访时间为15.7个月和9.8个月，接受过治疗和未接受治疗的患者中分别有58%和76%的缓解持续进行，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月（95%CI，12.0）–无法评估），在接受过治疗的患者中未达到，而在未接受过治疗的患者中未达到。此外，1年无进展生存率(PFS)分别为66%(95%CI,56–74)和68%(95%CI,50–80)，2年总生存率(经治疗和初治患者的OS）率分别为68%（95%CI，55.3-77.8）和88%（95%CI，68.6-95.8）。在22名基线时患有可测量CNS疾病的患者中，CNSORR为82%（95%CI，60-95），在中位随访9.5个月时尚未达到中位CNSDOR。Selpercatinib塞尔帕替尼的耐受性也良好，在接受LIBRETTO-001治疗的746名患者中，有2%的患者因治疗相关不良事件(AE)而停药。
在这项开放标签、多中心、II期研究(NCT04280081)中，患有晚期RET改变的实体瘤患者在28天的周期内接受selpercatinib（160mg，口服，每天两次）。主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率（ORR；实体瘤疗效评估标准v1.1）。次要终点包括反应持续时间、中枢神经系统（CNS）反应和安全性。在主要分析集（PAS；集中确认的RET状态）和所有入组的NSCLC患者中评估了针对NSCLC的疗效。
在77名入组患者中，47名患有RET融合阳性NSCLC。中位随访9.7个月后，IRC评估的PAS(n =26)的ORR为69.2%[95%置信区间(CI)，48.2–85.7]，并且94.4%的缓解仍在进行中；初治患者和接受过治疗的患者的ORR分别为87.5%和61.1%。IRC评估的所有NSCLC患者(n =47)的ORR为66.0%(95%CI,50.7–79.1)。在5名基线时可测量CNS转移的患者中，4名(80%)达到了IRC评估的颅内缓解。在安全人群中（n =77)，大多数治疗引起的不良事件(TEAE)为1级或2级。最常见的⩾3级TEAE是高血压(19.5%)。三名(3.9%)患者因治疗相关AE停止治疗；没有发生因治疗相关的AE导致的死亡。
Selpercatinib塞尔帕替尼具有有效且持久的抗肿瘤活性（包括颅内活性），在中国RET融合阳性NSCLC患者中具有良好的耐受性，与LIBRETTO-001一致。详情请扫码咨询：
