美国食品和药物管理局在2018年首次批准了阿帕他胺apalutamide用于治疗成年男性非转移抗阉割性PC的研究结果。 2019年,日本斯巴达亚群分析结果表明,阿帕他胺apalutamide可用于治疗日本患者的非转移抗阉割性PC。 在McSPC的背景下,全球第三阶段,随机、双盲、安慰剂对照的土卫六研究评价了应用ADT的阿帕他胺apalutamide对广大患者的疗效和安全性,包括那些高容量和低容量疾病的患者,无论是否有风险和先前的多西杉醇治疗。阿帕他胺apalutamide+ADT显著改善操作系统(小时平均值0.67,95%CI0.51-0.89); P = 0.005) and rPFS (HR 0.48, 95% CI 0.39–0.60; P < 0.0001) 。在对研究的预先计划分析中,评价了在日本患者中阿帕他胺apalutamide+ADT的有效性和安全性。这项研究的目的是公布作为全球泰坦研究的一个亚种群的日本患者的结果,在该研究中,阿帕他胺apalutamide在总体人群中显示出疗效,并且在功效和安全性方面显示出与在总体人群中观察到的趋势相似的趋势。此外,研究既没有设计也没有动力来检测日本患者的阿帕他胺apalutamide+ADT和安慰剂+ADT之间的差异,日本亚人群的统计测试结果被认为是名义上的,而且测试检测差异的能力也有限。
在这一亚群人群中,在诊断为McSPC的日本男性中,对阿帕他胺apalutamide+ADT的治疗导致了RRFS和OS的改进,放射学进展或死亡的风险降低了28.8%,死亡的风险降低了16%,从而支持将阿帕他胺apalutamide添加到ADT中。在日本分组中,阿普路他胺对RTF和OS的益处显示出与整体人口观察到的趋势相似的趋势。此外,这个亚组分析的结果突出表明,日本患者在进展和死亡率方面的预后比西方人好。虽然没有建立的理论来进行这种观察,但以前已经有报道说,日本的转移性PC患者对这种激素疗法有更高的敏感性。其他终点的结果,包括细胞毒性化疗的时间,以及日本人群中psa的进展,显示了与整体人群(泰坦研究)相似的趋势,有利于阿帕他胺apalutamide+ADT的治疗。
日本人口中阿帕他胺apalutamide组的安全性调查结果与总人口的安全性结果一致,但皮疹发病率较高除外。日本人口中没有明显的新的安全问题。与整体人群相似的是,在日本亚群中,3/4级AES和SAES的发病率在阿帕他胺apalutamide和安慰剂组相似。与总人口(27.1%)相比,日本人口中阿帕他胺apalutamide组(50%)的皮疹发病率较高,但严重程度相似,且抗组胺、局部/系统类固醇或剂量中断和减少均可控制。在日本非转移抑制性阉割患者中,出现类似频率的皮疹(56%阿帕他胺apalutamide臂)。 延迟发作,对皮质类固醇的反应,以及剂量中断后的复发,这些都是暗示免疫介导的皮肤过敏症的合理原因。然而,对特别是日本病人更高的皮疹发病率的确切机制尚不完全了解。此外,研究还发现,不论治疗方法如何,日本亚人群中骨折的比例都很高,文献中也没有解释这些高骨折的数量。没有证据表明在这个亚人群中骨骼事件的发生率很高,即使在斯巴达试验中也是如此。
总之,在应用阿帕他胺apalutamide+ADT治疗的日本McSPC患者中,观察到了可接受的安全性状况下的疗效改善,这些结果显示了类似于泰坦研究全球人群观察到的趋势。因此,无论日本患者的先前治疗和疾病程度如何,阿帕他胺apalutamide+ADT都可以被认为是广泛的McSPC治疗选择之一。详情请扫码咨询：
