Lumakras/amg510(Sotorasib)可以通过抑制癌细胞的生长来治疗恶性疾病。Lumakras/amg510是一种小分子抑制剂，它的作用原理是通过抑制几种重要的信号转导通路而抑制肿瘤细胞的生长，Lumakras/amg510目前已经获得了美国FDA的批准，用于治疗小细胞肺癌、乳腺癌和脂肪瘤，但是它的应用前景仍然很广泛，如治疗胃癌和肝癌等其他恶性肿瘤。
开放标签、多中心I/II期CodeBreaK100试验研究了sotorasibLumakras/amg510治疗KRASG12C突变阳性NSCLC的疗效，该试验在既往接受过治疗的晚期KRASG12C突变阳性实体瘤患者中进行。来自试验I期部分的数据表明sotorasibLumakras/amg510180–960mg每天一次的潜在疗效（主要终点是安全性），19名NSCLC患者(32.2%)实现了确认的部分缓解(PR)。CodeBreaK100I期部分的患者被排除在试验II期部分的主要疗效分析之外。
符合条件的患者（年龄≥18岁）患有局部晚期或转移性KRASG12C突变阳性NSCLC[通过聚合酶链反应(PCR)集中确认]、抗PD-1或抗PD-L1免疫疗法和/或铂类药物后疾病进展化疗，ECOG体能状态为0或1（0-5分；分数越高表示残疾越严重）。关键排除标准包括存在活动性、未经治疗的脑转移、既往接受过3线以上的治疗、28天内接受全身抗癌治疗、2周内接受放射治疗或直接KRASG12C治疗抑制剂。纳入的患者每天口服sotorasibLumakras/amg510960mg一次，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
患者基线时的中位年龄为64岁，其中一半患者为女性。大多数(82%)患者为白人，15%为亚裔，2%为黑人。几乎所有患者(97%)都有转移性疾病，并且之前接受过中位数为两线的治疗；43%、35%和22%的患者分别接受过一线、两线或三线治疗。90%的患者先前接受过铂类化疗，91%的患者接受过抗PD-1或抗PD-L1免疫治疗；大多数患者(81%)接受了两种治疗方式。
主要终点是客观缓解率(ORR)，计划在试验有105名可评估NSCLC患者时对其进行评估。主要分析是在123名患者中进行的，数据截止日期为2020年9月1日。使用RECIST1.1版标准和对比增强计算机断层扫描或磁共振成像，通过盲法独立中央审查评估肿瘤反应。在REVEL试验期间，根据雷莫芦单抗联合多西紫杉醇作为晚期NSCLC患者二线治疗报告的ORR，选择了23%的预设ORR基准；需要至少32%的ORR才能将基准排除在95%置信区间(CI)范围之外。
初步分析期间sotorasibLumakras/amg510治疗的ORR为37.4%，包括1.6%的患者达到完全缓解(CR)。ORR的95%CI下限高于预先设定的基准23%，ORR高于32%。疾病控制率（DCR）为80.5%，中位缓解持续时间（DOR）为8.4个月；然而，在此分析期间，DOR的中位随访时间为6.9个月。sotorasibLumakras/amg510治疗的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为6.7个月和12.0个月。
在NSCLC中经常发生的基因共突变（例如STK11和KEAP1）的患者和PD-L1表达较高的患者中观察到对sotorasibLumakras/amg510治疗的反应。在探索性亚组分析中（数据截止日期为2021年3月15日），野生型与突变型TP53患者的ORR分别为40%（8/20名患者）和39%（33/84）；野生型与突变型STK11患者分别为39%(27/69)与40%(14/35)，野生型与突变型KEAP1患者分别为44%(37/84)与20%(4/20)。PD-L1表达<1%、1–49%和≥50%的患者的ORR分别为48%(21/44)、39%(13/33)和22%(2/9)。
在对参加CodeBreaK100的I期和II期部分的174名NSCLC患者的汇总分析中，ORR为40.7%。中位DOR、PFS和OS分别为12.3、6.3和12.5个月。一年和两年的OS率分别为50.8%和30.3%。该分析未报告数据截止日期。
在长达231天的治疗后，sotorasibLumakras/amg510治疗期间患者报告的生活质量(QoL)似乎没有受到影响(n>20)。除肺癌模块(EORTCQLQ-CL13)外，还使用欧洲癌症研究和治疗组织QoL问卷核心30(EORTCQLQ-C30)问卷评估QoL。EORTCQLQ-C30总体健康状况/QoL和身体机能评分与基线基本一致。EORTCQLQ-C30中与症状相关的评分（例如疲劳、恶心、呕吐、疼痛）和EORTCQLQ-CL13中肺部相关症状与基线相比稳定或有所改善。
sotorasibLumakras/amg510的疗效在开放标签、对照药对照的III期CodeBreaK200试验中得到证实。KRASG12C突变阳性NSCLC患者在接受含铂化疗和检查点抑制剂治疗后出现疾病进展时，每天一次口服sotorasibLumakras/amg510960mg(n=169)或每3周一次静脉注射多西紫杉醇75mg/m2(n=151）。与多西紫杉醇治疗相比，sotorasibLumakras/amg510显着(p=0.002)延长了PFS[风险比0.66；95%CI0.51–0.86]（主要终点）。此外，重要的(p<0.001)报告了ORR的差异（sotorasibLumakras/amg510为28.1%，多西他赛为13.2%）。中位随访时间为17.7个月。
除了抗癌作用外，Lumakras/amg510还具有一些其他潜在的作用，例如：可以抑制炎症，减轻骨病痛，预防和治疗心血管疾病和神经退行性疾病;由于其靶向特异的作用机制，Lumakras/amg510还用于抗阿尔茨海默症等多种神经退行性疾病的治疗。详情请扫码咨询：
