在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，最常见(约60%)的耐药机制是EGFR T790M突变后MET失调。这项多中心(Ph) 1b/2期研究评估了inc280卡马替尼加纳扎替尼对egfr突变NSCLC (NCT02335944)患者的治疗效果。
方法
Ph 2. IIIB/IV期NSCLC患者(≥18岁;Ecog ps≤1;激活EGFR突变体[exon19del和/或L858R])按推荐的ph 2剂量(RP2D：inc280卡马替尼400 mg每日2次+纳扎替尼100 mg每日1次)治疗。报告了EGFR TKI耐药的预处理患者的疗效和安全性，任何T790M/MET(第1组)和T790M-任何MET(第3组)的治疗(tx)新手患者。还根据MET状态(MET+: IHC 3+和/或基因拷贝数≥4)对1组预处理患者和Ph为1的RP2D治疗组(1组+ Ph 1b RP2D组)进行了疗效评估。
结果
截至2019年2月5日，第1组和第3组分别入组52名和47名患者。1组+ Ph 1b RP2D组入组68例(66例已知MET状态:23例MET+， 43例MET-)。表中显示了关键的基线特征。预处理组1的ORR(主要终点)为28.8%，tx-naïve组3为61.7%，预处理联合组MET+组和MET-组的ORR分别为43.5%和27.9%。最常见的(≥30%)任何级别的tx相关不良事件(1、3组)是外周水肿(50%，57.4%)、恶心(42.3%，48.9%)和腹泻(23.1%，46.8%)。
在未选择MET的患者(第3组)中观察到的疗效似乎不支持在EGFR TKI中添加MET抑制剂与单独使用EGFR TKI相比。在MET+预处理的患者中，inc280卡马替尼加纳扎替尼显示出临床相关的疗效，并证实了选择性MET抑制在egfr后TKI患者中的作用。inc280卡马替尼加纳扎替尼耐受性良好，两组安全性相似。更多卡马替尼信息扫描下方二维码咨询：
