METex14是一种驱动突变，发生在3-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中，通常在没有其他驱动因素的情况下，并且与不良预后相关。capmatinib(卡马替尼)是一种高选择性和有效的MET抑制剂，在先前治疗和未治疗的晚期METex14 NSCLC患者(包括中枢神经系统疾病患者)中具有抗肿瘤活性。这是GEOMETRY Mono-1 (NCT02414139)研究中首次对接受卡马替尼治疗的患者进行全转录组分析。
晚期METex14 NSCLC患者接受口服卡马替尼400 mg，每日2次。对基线肿瘤样本中的2个mRNA进行富集和测序。反应者与无反应者MET和PD-L1表达的差异(根据中央RECIST 1.1)通过t检验进行评估。进行基因集富集分析，调整既往治疗状态、估计肿瘤纯度评分和错误发现率进行多变量回归，将MET表达和基因表达特征(GES)与肿瘤反应联系起来。
160例METex14 NSCLC患者中的111例基线肿瘤活检成功地通过RNAseq进行了谱分析(41例患者接受了卡马替尼作为1线[1L]， 70例患者接受了2线或3线[2/ 3l])。基线MET和PD-L1表达在1L和2/3L患者中相似。高基线MET表达(高于中位数)与1L患者的最佳总疗效显著相关(标称p<0.01);2/3L的pts表现出类似的趋势(名义p=0.08)。高表达MET的1L患者PFS明显长于低表达MET的1L患者(p<0.01. Cox模型)。PD-L1表达与反应无相关性。细胞增殖GES与反应显著相关，但在多元回归计算MET表达后并不是反应的独立预测因子。
结论：在对接受卡马替尼(capmatinib)治疗的患者的基线METex14 NSCLC肿瘤的全转录组分析中，发现MET的高基线表达与更好的应答相关。更多卡马替尼信息扫描下方二维码咨询：
