未经分子筛选的晚期NSCLC患者总生存期（OS）欠佳，二线化疗或免疫治疗的中位无进展生存期（PFS）仅为2~5个月。索托拉西布Sotorasib可以特异性不可逆抑制KRAS G12C突变，已经在超40国获批用于既往接受过系统治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者。在CodeBreak 100第二阶段的研究中，索托拉西布Sotorasib用于晚期NSCLC患者客观缓解率（ORR）为37%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月，并且显示出良好的安全性。在新近发表的文章中，研究者报告了CodeBreak 100随访两年的结果，这也是迄今为止对KRAS G12C抑制剂治疗随访时间最长的研究。
在2020年6月nt4日nt至2021年4月nt26日期间,有345名患者被随机分配接受索托拉西布Sotorasib(n=171[50%])或多西杉醇(n=174[50%])。索托拉西布Sotorasib组有169例(99%),多西杉醇组有151例(87%)接受了至少一次剂量的治疗。经过17·7个月的中位数随访(智商16·4-20·1),该研究达到了其主要终点,即与多西紫杉醇(中位数的无进展生存5·6个月[95%CI4·3-7·8]与4·5月[3·0-5·7]相比,索托拉西布Sotorasib的无进展生存率有统计上的显著增加;危险率0·66[0·51-0·86];P=0:0017)钠他西布有良好的耐受性,3级或更低(N=56[33%]对N=61[40%]),与治疗相关的严重不良事件相比,多西紫杉醇(N=18[11%]对N=34[23%])。为索托拉西布Sotorasib,3级或更严重的与治疗相关的最常见不良事件是腹泻(n=20[12%])、丙氨酸氨基转移酶增加(n=13[8%])和天冬氨酸氨基转移酶增加(n=9[5%])。对多西杉醇来说,最常见的治疗相关的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(n=13[9%])、疲劳(n=9[6%])和发热性中性粒细胞减少症(n=8[5%])。
索托拉西布Sotorasib显示出对晚期NSCLC患者的长期疗效，且没有新的安全信号。相当比例的患者获得了长期临床获益（1年和2年OS率，分别为51%和33%）。每日口服一次960mg索托拉西布Sotorasib并未导致严重的迟发性毒性或慢性低级别毒性。索托拉西布Sotorasib的长期获益与更低的基线ctDNA有关，这与其他治疗中ctDNA的预后作用一致。由于样本量较小，本研究中获得的生物标志物需要进一步分析来证明其效用。详情请扫码咨询：
