KRAS基因突变导致不能产生正常的RAS蛋白,使得细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而致癌变。KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变,即第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,这可能导致对多种靶向药耐药。KRASG12C约占所有KRAS突变的44%,其在NSCLC中最为常见,约占13%。Lumakras索托拉西布作为KRASG12C抑制剂与KRASG12C的半胱氨酸形成不可逆共价键,将蛋白质锁定在非活性状态,防止下游信号传导,而不影响野生型KRAS。Lumakras索托拉西布仅在KRASG12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡。
在美国,对于成年人使用的麻醉药克拉士G12c由fda认可的测试确定的本地先进或转移性NSCLC阳性患者,他们至少接受了一种系统治疗。在欧盟,Lumakras索托拉西布被认为是一种单一的治疗方法。克拉士G12c基因阳性的本地先进或转移性NSCLC,已发展或不耐受铂基化疗和/或抗pd-1/pd-l1免疫疗法。在美国和欧盟,建议的Lumakras索托拉西布剂量为960毫克,每日口服一次,为处理不良反应,允许两次减少剂量,每次减少剂量减半,和暂时停止使用Lumakras索托拉西布。
建议监测患者的肝脏毒性或新的或恶化的肺症状(节)。包括在治疗的头三个月每三周进行一次肝脏功能测试,以及此后每月或按临床指示进行。有关治疗修改或终止、详细的剂量说明、药物相互作用、禁忌症和其他警告和预防措施的具体建议,请参考当地处方信息。
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