自2004年以来，治疗方法的进展已导致6种治疗药物获得批准，每一种药物在随机研究中显示出整体生存效益，这些都大大改善了面临转移性抗阉割前列腺癌(CRPC)的男性的前景。最近，已作出努力，试图在疾病的早期阶段实现改变。第二代雄激素受体逆抗剂阿帕他胺apalutamide最近在非转移(M0)CRPC空间获得认可。与恩扎卢胺相似，阿帕他胺apalutamide抑制雄激素与雄激素受体(AR)的结合，雄激素-阿复合体的核转位，以及AR转录复合体与DNA标记部位和转录元素的结合。第一阶段和第二阶段的试验经验表明阿帕他胺apalutamide的安全性和耐受性，及其在CRPC中影响前列腺特异性抗原反应及无放射性存活的效果。美国食品和药物管理局在M0CRPC的批准是在第三阶段斯巴达研究的阳性结果之后获得的，在该阶段阿帕他胺apalutamide显示，与安慰剂相比，在无代谢激素生存和症状进展时间方面有显著的改善。
阿帕他胺apalutamide是一种结构-活性关系化学研究中发现的合成的苯基硫基苯乙胺化合物。克莱格等人首次报道了阿帕他胺apalutamide在体内和动物体内的研究。显示了药物的安全性和有效性。它与比卡鲁胺在同一配基结合部位结合，但对AR受体的亲和力增加了七到十倍。阿帕他胺apalutamide最初被检测为LNAP/AR前列腺癌细胞系，这使ARR超过野生型2到三倍，与转移性前列腺癌一致。即使在高浓度它也没有表现出激动剂的活性。确定阿帕他胺apalutamide是否同样抑制核易位，克莱格等人用溶解处理过的ARYFP细胞系来测定位于细胞质和核区内的雄激素-AR复合体的百分比。在阿帕他胺apalutamide处理的细胞中，发现荧光ALYFP融合蛋白复合体的表达主要位于细胞质室内，而非对照和比卡鲁胺处理的细胞。为了确定阿帕他胺apalutamide是否能防止雄激素-AR复合物与DNA反应元素结合，使其与细胞核的比例，用LNAP/AR细胞系进行了染色质免疫沉淀实验。采用阉割免疫缺陷小鼠包埋LNAP/AR异种肿瘤的方法，评估阿帕他胺apalutamide在体内的疗效。用比卡卢坦治疗的小鼠，10只小鼠中只有1只出现50%以上的肿瘤回归，而阿帕他胺apalutamide治疗的小鼠中有8只出现50%以上的肿瘤回归。
用剂量为1、10或30毫克/千克/天的剂量，在同一阉割的免疫缺陷小鼠体内进行了阿帕他胺apalutamide和恩扎鲁胺头对头的比较。在30毫克/千克/天剂量的阿帕他胺apalutamide治疗下，20只小鼠中有13只小鼠的肿瘤退化率超过50%，而3/19只小鼠的肿瘤退化率为50%。最后，达到稳定血浆浓度阿帕他胺apalutamide所需的剂量比恩扎鲁胺低二至四倍，与耳内水平相似，这表明阿帕他胺apalutamide的肿瘤/血浆比率更高，表明阿帕他胺apalutamide在低浓度时可能达到治疗水平，从而使剂量升级的可能性更大。阿帕他胺apalutamide的中枢神经系统水平也比恩扎鲁胺低两倍，表明癫痫发作和中枢神经系统毒性的风险降低。虽然没有直接比较人类体内的恩扎鲁胺和阿帕他胺apalutamide的动力学，但仅据推断，即使在高浓度下，两种制剂在小鼠模型中的耐受性也有很好的记录，但阿帕他胺apalutamide的最佳生物剂量可能较低，阿帕他胺apalutamide为10-30毫克/千克/天，恩扎鲁他胺为30-100毫克/千克/天。最后，在随后的人类研究中，恩扎卢胺和阿帕他胺apalutamide的半衰期、达到稳定浓度的时间和初始最大可耐受剂量是相似的，这表明早期的小鼠模型与人类研究相似。详情请扫码咨询：
